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據(jù)29日發(fā)表在《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志上的論文，美國斯克利普斯研究所的科學(xué)家們設(shè)計(jì)了一種名為NMT5的新藥，可使新冠病毒“自斷生路”。
新冠病毒通常會附著在人類ACE2受體上進(jìn)而感染細(xì)胞，而這種藥物能附著在新冠病毒上，當(dāng)病毒靠近細(xì)胞時，附著的藥物可以暫時改變?nèi)祟怉CE2受體，這意味著病毒進(jìn)入細(xì)胞的路徑被阻斷，而在沒有病毒的情況下，ACE2可以正常工作。
研究人員開發(fā)的這種藥物可以防止新冠病毒(藍(lán)色)與ACE2受體(粉色)結(jié)合以感染人類細(xì)胞。這種藥物附著在病毒上，在病毒接近受體時向ACE2添加一個類似于硝化甘油的“硝基基團(tuán)”。
“這種藥物的巧妙之處在于，我們實(shí)際上是在讓病毒針對自己。”論文資深作者斯圖爾特·利普頓說，“我們用小分子彈頭武裝它，最終阻止它感染我們的細(xì)胞?！?
利普頓及其團(tuán)隊(duì)測試了一個化合物庫，該庫在總體結(jié)構(gòu)上類似于美金剛，但覆蓋了額外的藥理“彈頭”。他們指出，被命名為NMT5的候選藥物具有兩個關(guān)鍵特性：一是識別并附著在新冠病毒表面的孔上，二是用一段硝酸甘油片段作為彈頭對人類ACE2進(jìn)行化學(xué)修飾。這可能會將病毒變成一種自我毀滅的傳播工具。
當(dāng)病毒在體內(nèi)傳播時，NMT5能緊密地附著在新冠病毒顆粒上;當(dāng)病毒靠近ACE2來感染一個細(xì)胞時，NMT5會向受體添加一個“硝基基團(tuán)”。當(dāng)ACE2以這種方式被修飾時，它的結(jié)構(gòu)會暫時發(fā)生變化——大約12小時，這樣新冠病毒就不能再與其結(jié)合，從而避免了感染。
研究團(tuán)隊(duì)在分離的細(xì)胞和動物中表征并測試了NMT5。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員測試了奧密克戎變異株與人類ACE2受體結(jié)合的情況，結(jié)果該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。在患有新冠肺炎的倉鼠身上，NMT5將病毒水平降低到1/100，消除了動物肺部的血管損傷，并緩解了炎癥。這種藥物還顯示出對其他十幾種新冠病毒變種的有效性，包括阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔變異株。
研究人員表示，預(yù)計(jì)即使出現(xiàn)新的變種，這種化合物也將繼續(xù)有效，因?yàn)樗灰蕾囉诠舨《就ǔ０l(fā)生突變的部分。
目前，該團(tuán)隊(duì)正在制造藥物的另一個版本，以評估人類使用效果，同時在動物身上進(jìn)行額外的安全性和有效性試驗(yàn)。
來源：科技日報(bào)
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