超級細(xì)菌“特種兵”！鮑曼不動桿菌可進(jìn)入深度睡眠以在惡劣條件下存活

由法蘭克福歌德大學(xué)貝特·阿弗霍夫(Beate Averhoff)和沃爾克·穆勒(Volker Müller)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種可怕的醫(yī)院病原體的基本生存機制，叫做鮑曼不動桿菌基本生存機制。這種機制解釋了為什么病原體在醫(yī)院里很難根除，以及為什么會在病人身上反復(fù)感染爆發(fā)：當(dāng)條件變得不利于細(xì)菌生存時，它們就會陷入一種沉睡狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，傳統(tǒng)的診斷方法將無法再檢測到它們，也不可能殺死它們。當(dāng)生活條件再次改善時，他們就會從這種“沉睡”中醒來。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

鮑曼不動桿菌是一種極其危險的病原體，在醫(yī)院等場所都有發(fā)現(xiàn)，其中許多細(xì)菌菌株對不同類別的抗生素具有抗藥性。在伊拉克戰(zhàn)爭期間，鮑曼不動桿菌感染首次被大規(guī)模觀察到，此后在全球范圍內(nèi)迅速增加，這也是為什么世界衛(wèi)生組織(WHO)將鮑曼不動桿菌列入急需新藥的細(xì)菌名單。鮑曼不動桿菌的危險傳播在于抗生素耐藥性，還在于其巨大的適應(yīng)性：即使在干燥和高鹽度等惡劣條件下，它也能繁衍生息，因此能夠在人體內(nèi)不同生態(tài)系統(tǒng)中繁殖，如：膀胱、皮膚表面和肺部。以法蘭克福歌德大學(xué)沃爾克·穆勒教授為發(fā)言人的德國研究基金會第 2251 研究單位 (FOR) 2251 自 2017 年以來一直在研究這些適應(yīng)策略的分子基礎(chǔ)。

如今，F(xiàn)OR 2251子項目的兩位負(fù)責(zé)人貝特·阿弗霍夫教授和沃爾克·穆勒教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了不動桿菌中以前未知的適應(yīng)機制。當(dāng)生活條件變得不適宜時，許多細(xì)菌會進(jìn)入近乎類似死亡的休眠狀態(tài)。它們會永久性地進(jìn)入沒有代謝活動的狀態(tài)，被稱為“孢子”。

然而，正如研究小組發(fā)現(xiàn)的那樣，鮑曼不動桿菌可以形成特殊的細(xì)胞作為替代，這些細(xì)胞處于一種深度睡眠狀態(tài)。盡管這些細(xì)胞仍然顯示出存活和呼吸的跡象，但無法在培養(yǎng)皿中的培養(yǎng)基上培養(yǎng)它們。“例如，我們從霍亂細(xì)菌中了解到這種狀態(tài);它被稱為可存活但不可培養(yǎng) (VBNC) 狀態(tài)，”穆勒解釋道。該研究的第一作者 Patricia K?nig最近發(fā)表在著名期刊mBio上，報告稱細(xì)菌可以在這種狀態(tài)下存活很長時間：“我們已經(jīng)讓細(xì)菌在VBNC深度睡眠中保持了11個月，并定期檢查我們是否還能叫醒他們。這項研究仍在進(jìn)行中，還看不到結(jié)束的跡象。”

在高鹽濃度的壓力下，一些培養(yǎng)的鮑曼不動桿菌幾天后就會死亡(橙色點)，但許多細(xì)菌會繼續(xù)處于深度睡眠狀態(tài)(綠色點)

研究人員能夠通過提高培養(yǎng)基的鹽含量來觸發(fā)不動桿菌細(xì)菌中的VBNC狀態(tài)，而且還可以通過冰箱(4°C)和發(fā)燒溫度(42°C)、干燥和通過延遲時間來觸發(fā)不動桿菌細(xì)菌中的VBNC狀態(tài)去除氧氣。在所有情況下，在搖床中“恢復(fù)”兩天并提供最佳的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)后，有可能再次“喚醒”細(xì)菌。

問題在于，通過在培養(yǎng)基上培養(yǎng)來檢測細(xì)菌仍然是醫(yī)學(xué)和食品控制的黃金標(biāo)準(zhǔn)。貝特·阿弗霍夫解釋道：“想象一下：一名鮑曼不動桿菌感染的患者接受抗生素治療，在7天后，培養(yǎng)皿上不再生長不動桿菌。醫(yī)生和患者都認(rèn)為細(xì)菌已經(jīng)消失，但事實并非如此，鮑曼不動桿菌只是在身體的角落和縫隙中沉睡，等待下一個更好的機會再次醒來、繁殖并再次引發(fā)患者的癥狀。這是極其危險的，特別是在多重耐藥細(xì)菌的情況下。”

我們希望這將有助于為我們開發(fā)針對鮑曼不動桿菌的更有效的治療概念做出貢獻(xiàn)。更重要的是，除了培養(yǎng)皿之外，我們還需要使用更靈敏的方法來檢測它，例如 PCR，它也可用于發(fā)現(xiàn) VBNC 細(xì)胞。”

在治療方面，在向睡眠狀態(tài)過渡中發(fā)揮重要作用的蛋白質(zhì)可能構(gòu)成新的切入點。研究小組已經(jīng)識別出了幾種這樣的蛋白質(zhì)。K?nig說：“我們必須學(xué)會了解這些蛋白質(zhì)的作用。這將為開發(fā)針對它們的抑制劑奠定基礎(chǔ)，這些抑制劑可以與抗生素一起使用，以防止細(xì)菌陷入危險的睡眠狀態(tài)。”

來源：生物探索

相關(guān)閱讀：

廠房升級改造：GMP凈化車間總包工程項目改造經(jīng)驗

生物潔凈室在生物制藥凈化車間中的裝修設(shè)計

助力CDMO產(chǎn)品商業(yè)化 | CGT產(chǎn)品GMP廠房建設(shè) CEIDI西遞