治療焦慮癥、PTSD新方向：研究揭示了皮質(zhì)杏仁核神經(jīng)基質(zhì)通過(guò)內(nèi)源性大麻素消退恐懼

內(nèi)源性大麻素是已知支持各種生理過(guò)程的脂質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)。最近的研究暗示了這些神經(jīng)遞質(zhì)在所謂的恐懼消退中的作用，即在重復(fù)、安全地暴露于某種刺激后，對(duì)特定刺激的恐懼會(huì)減少的過(guò)程。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

雖然已發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性大麻素有助于消除恐懼，但其參與的神經(jīng)基礎(chǔ)仍知之甚少。美國(guó)國(guó)家酒精濫用和酒精中毒研究所、西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院和美國(guó)其他研究機(jī)構(gòu)的研究人員最近進(jìn)行了一項(xiàng)研究，旨在進(jìn)一步闡明與內(nèi)源性大麻素支持的恐懼消退有關(guān)的神經(jīng)回路。他們的論文發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上，確定了內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)和杏仁核中的一種神經(jīng)基質(zhì)，它似乎支持內(nèi)源性大麻素對(duì)恐懼消退的調(diào)節(jié)。

“之前的研究已經(jīng)表明，通過(guò)抑制降解來(lái)增強(qiáng)內(nèi)源大麻素阿南達(dá)胺水平促進(jìn)了消退學(xué)習(xí)，突顯了內(nèi)源大麻素系統(tǒng)和脂肪酸酰胺水解酶酶的治療潛力。”這項(xiàng)研究的研究人員 Ozge Gunduz-Cinar表示。"我們還積累了一些數(shù)據(jù)，表明在消退學(xué)習(xí)中，前額葉皮質(zhì)內(nèi)側(cè)與杏仁核峽部(mPFC→BLA)途徑的關(guān)鍵參與。盡管內(nèi)源大麻素在消退學(xué)習(xí)中的作用已經(jīng)得到充分確認(rèn)，但我們?nèi)匀蝗狈χС诌@種效應(yīng)的確切神經(jīng)回路機(jī)制的相關(guān)信息。"

Gunduz-Cina和同事提出了這樣的假設(shè)：這些神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)mPFC→BLA神經(jīng)元的調(diào)節(jié)作用促進(jìn)了內(nèi)源性大麻素介導(dǎo)的消退。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，他們?cè)诔赡晷∈笊砩线M(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，采用了多種技術(shù)手段，包括體內(nèi)光遺傳學(xué)、藥理學(xué)、通過(guò)光纖光度測(cè)定的內(nèi)源性大麻素生物傳感器成像、CRISPR-Cas9介導(dǎo)的基因編輯和切片電生理學(xué)。Gunduz-Cinar解釋說(shuō)：“我們的實(shí)驗(yàn)表明，mPFC→BLA神經(jīng)元激活后，內(nèi)源性大麻素會(huì)被動(dòng)員起來(lái)，通過(guò)其功能性受體發(fā)出信號(hào)，促進(jìn)消退記憶的形成，并動(dòng)態(tài)跟蹤C(jī)S-休克關(guān)聯(lián)的習(xí)得預(yù)期的變化。我們的研究結(jié)果推進(jìn)了內(nèi)源性大麻素介導(dǎo)的消退學(xué)習(xí)的神經(jīng)回路機(jī)制，并為針對(duì)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)治療消退缺陷神經(jīng)精神疾病的治療潛力提供了重要證據(jù)。”Gunduz-Cinar和同事收集的研究結(jié)果進(jìn)一步揭示了內(nèi)源性大麻素促進(jìn)恐懼消除的過(guò)程。由于焦慮和條件性恐懼反應(yīng)是許多精神疾病的常見(jiàn)癥狀，如果在人類(lèi)中得到驗(yàn)證，這些結(jié)果可能具有重要的臨床意義。

未來(lái)，這些研究人員的工作可能為開(kāi)發(fā)有效的治療干預(yù)措施鋪平道路，即通過(guò)靶向內(nèi)源性大麻素受體促進(jìn)恐懼消退。此外，他們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)激勵(lì)世界各地的其他神經(jīng)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究皮質(zhì)杏仁核底物在內(nèi)源性大麻素支持的恐懼消退中的作用。“我們正在熱切地等待臨床試驗(yàn)的結(jié)果，測(cè)試內(nèi)源性大麻素靶向藥物對(duì)焦慮癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)的治療潛力，”該論文的資深作者Andrew Holmes表示：“為了驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，研究皮質(zhì)杏仁核功能潛在缺陷的個(gè)體對(duì)這些藥物的反應(yīng)是否不同將是有價(jià)值的。”

來(lái)源: 生物探索       相關(guān)閱讀：

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