Cell Rep：科學(xué)家揭示維生素B12缺乏癥和人類多發(fā)性硬化癥的相似性

幾十年來，科學(xué)家們已經(jīng)注意到，維生素B12(一種能支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)健康發(fā)育和功能的必需營養(yǎng)素)的缺乏與多發(fā)性硬化癥的發(fā)生有關(guān)，多發(fā)性硬化癥是一種慢性疾病，即機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)會攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)并會產(chǎn)生神經(jīng)變性;維生素B12(也被稱之為鈷胺素)的缺乏和多發(fā)性硬化癥都會產(chǎn)生相似的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括手腳麻木或刺痛、視力喪失、正常行走或說話困難，以及認(rèn)知功能障礙等，比如記憶問題。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis”的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究描述了維生素B12和多發(fā)性硬化癥之間的新型分子關(guān)聯(lián)，這種聯(lián)系或許發(fā)生在星形膠質(zhì)細(xì)胞，其是大腦中重要的非神經(jīng)性膠質(zhì)細(xì)胞。文章中，研究人員提出了能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)-維生素B12補(bǔ)充來改善多發(fā)性硬化癥患者的新型療法。

研究者Chun說道，大腦中維生素B12載體蛋白(稱之為鈷胺素2或TCN2)與FDA批準(zhǔn)的多發(fā)性硬化癥藥物芬戈莫德(fingolimod)的共同分子結(jié)合或能提供維生素B12信號和多發(fā)性硬化癥之間的機(jī)制聯(lián)系，從而減少神經(jīng)炎癥和可能的神經(jīng)變性。利用藥物芬戈莫德或潛在的相關(guān)分子來增加大腦中的維生素B12水平或許有望增強(qiáng)當(dāng)前和未來的多發(fā)性硬化癥療法。

這項研究報告中，研究人員重點分析了FTY720或芬戈莫德的分子功能，其是一種鞘磷脂1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)子，能抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的分布，這些細(xì)胞會攻擊多發(fā)性硬化癥患者的大腦組織。通過對多發(fā)性硬化癥動物模型和人類死亡后大腦的組織進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，芬戈莫德或能通過功能性和物理性地調(diào)節(jié)維生素B12通訊途徑來抑制機(jī)體的神經(jīng)炎癥，尤其是當(dāng)維生素B12與TCN2結(jié)合時，其需要吸收和使用所需的維生素B12，TCN2能將維生素B12分配到全身，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。這個已知的過程是科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)的，因為其能在星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)與芬戈莫德相互作用，重要的是，研究人員在人類多發(fā)性硬化癥大腦中也觀察到了這種關(guān)聯(lián)。

科學(xué)家揭示維生素B12缺乏癥和人類多發(fā)性硬化癥的相似性。

圖片來源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113545

特別值得注意的是，研究人員報告指出，在多發(fā)性硬化癥動物模型中，較低水平的CD320或飲食中維生素B12的限制會惡化疾病的過程，并降低芬戈莫德的治療效用，其所發(fā)生的機(jī)制是芬戈莫德能通過結(jié)合TCN2-維生素B12復(fù)合體的結(jié)合而打上便車，其能允許與CD320相互作用的所有物質(zhì)運輸?shù)剿械男切文z質(zhì)細(xì)胞中，而組分的缺失則會干擾這一過程并促使疾病惡化。這些新的研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持了維生素B12補(bǔ)充劑的使用，尤其是在將維生素運輸?shù)酱竽X的星形膠質(zhì)細(xì)胞方面，同時研究者還揭示了，芬戈莫德或能糾正多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中受損的星形膠質(zhì)細(xì)胞-維生素B12通路。

研究者表示，目前市場上諸如Mayzent等其它S1P受體調(diào)節(jié)劑可能至少部分參與到了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制中，同時該研究也支持了利用S1P受體調(diào)節(jié)劑來補(bǔ)充維生素B12缺乏或能改善這類藥物的療效;此外，這項研究還為鞘脂類(sphingolipids)如何調(diào)節(jié)B12-TCN2-CD320通路開辟了新的路徑，尤其是鞘氨醇(sphingosine)如何改善多發(fā)性硬化癥的治療，其是一種天然存在的內(nèi)源性芬戈莫德結(jié)構(gòu)類似物。

相關(guān)研究結(jié)果或能支持科學(xué)家們創(chuàng)造出大腦靶向性的維生素B12配方，未來這一機(jī)制或許也能被延伸到幫助開發(fā)治療其它神經(jīng)炎癥和神經(jīng)變性疾病的新型療法中。綜上，本文研究結(jié)果表明，B12-TCN2-CD320通路對于FTY720的作用機(jī)制至關(guān)重要。(生物谷Bioon.com)

來源：生物谷原創(chuàng)       相關(guān)閱讀：

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