400-666-1693
1月23日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)馮四洲主任醫(yī)師、裴曉磊副研究員和北京大學(xué)王應(yīng)教授合作在《自然-通訊》發(fā)表一項研究在國際上首次揭示了SCIMP+外泌體主導(dǎo)肺炎早期免疫過程中肺泡巨噬細胞與中性粒細胞的協(xié)同抗感染作用機制，為肺炎患者的臨床診治提供了新靶點。
肺炎是嚴重威脅人類健康的疾病之一，多種病原微生物感染肺組織后，肺泡巨噬細胞或上皮細胞的炎癥應(yīng)激潛能不足時會直接影響外周免疫細胞向感染部位的趨化速度，進而導(dǎo)致病原微生物清除延遲，加重感染，甚至發(fā)生急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫綜合征。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢
然而，在肺炎早期，肺泡巨噬細胞與外周免疫細胞(如中性粒細胞等)的協(xié)同機制尚不明確。據(jù)文獻報道，中性粒細胞趨化延遲將導(dǎo)致病原微生物迅速繁殖并誘發(fā)強烈炎癥損傷過程。因此，闡明肺炎發(fā)生過程中肺泡巨噬細胞和中性粒細胞之間的協(xié)作機制，對干預(yù)肺炎過程具有重要的臨床意義。該研究發(fā)現(xiàn)在細菌的刺激下，巨噬細胞可通過外泌體途徑快速分泌SCIMP蛋白。通過檢測163例患者的病理樣本，發(fā)現(xiàn)肺炎患者的外周血血漿和肺泡灌洗液中的SCIMP蛋白水平和SCIMP+外泌體數(shù)量顯著高于未發(fā)生肺炎患者，且SCIMP的表達水平與外周血中性粒細胞比例密切相關(guān)，提示SCIMP可作為肺炎的生物標(biāo)記物。
在細菌誘導(dǎo)的小鼠ALI模型肺泡灌洗液中，SCIMP+外泌體在細菌暴露后的15分鐘內(nèi)即顯著升高，該速度明顯快于經(jīng)典趨化因子或炎癥因子的表達速度。此外，該研究發(fā)現(xiàn)了SCIMP蛋白/SCIMP+外泌體對中性粒細胞的趨化活性，并且依賴SCIMP的N端。通過支氣管肺泡灌注的方式，外源性給予小鼠SCIMP+外泌體、SCIMP蛋白或SCIMP N端多肽均能通過趨化更多的中性粒細胞，進而顯著改善細菌誘導(dǎo)的ALI模型小鼠的生存率。相較于野生型小鼠，細菌誘導(dǎo)Scimp-/-小鼠發(fā)生ALI后，趨化至肺部的中性粒細胞顯著減少，肺泡灌洗液中的細菌克隆數(shù)顯著升高，肺損傷嚴重，死亡率明顯較高，而給予SCIMP N端多肽能夠顯著逆轉(zhuǎn)上述過程。
研究人員表示，該研究搭建了趨化因子受體篩選平臺，成功篩選出SCIMP蛋白的趨化受體是甲酰肽受體(FPRs)，驗證了SCIMP和FPRs的配受體關(guān)系，并證實SCIMP是依賴FPRs+中性粒細胞而發(fā)揮改善ALI的作用。該研究首次闡明了“巨噬細胞-SCIMP-FPRs-中性粒細胞軸”在肺炎免疫過程中發(fā)揮關(guān)鍵機制，對開發(fā)肺炎臨床診治新方法提供了重要的依據(jù)。
據(jù)悉，馮四洲、裴曉磊王應(yīng)為共同通訊作者。裴曉磊、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)劉麗主治醫(yī)師和博士生王潔茹為共同第一作者。(來源：中國科學(xué)報 張思瑋 闞宇軒)
來源：《自然—通訊》
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