無菌藥品潔凈車間污染及交叉污染具體控制方法 CEIDI西遞

根據(jù)藥物生產(chǎn)相關(guān)標準，無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)必須在分級的潔凈室環(huán)境中進行，盡量減少產(chǎn)品污染，如不同工藝流程需要在不同級別潔凈車間中進行，如上游細胞培養(yǎng)D級環(huán)境，下游純化需要在C級環(huán)境進行。同時工藝流程及設(shè)備布局應(yīng)保證物料和設(shè)備的有序處理、轉(zhuǎn)移，避免混淆，并防止化學(xué)物質(zhì)、以前生產(chǎn)的產(chǎn)品和微生物污染設(shè)備和產(chǎn)品。作為潔凈工程的EPC集成服務(wù)商，CEIDI西遞一般先從車間設(shè)計上著手，良好的車間設(shè)計包括選擇合適級別的潔凈室以及盡量減少污染的工藝流程。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

什么是污染和交叉污染?

2011年03月01日實施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對污染和交叉污染有明確的定義，污染定義為：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響;交叉污染定義為：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。

“人、機、料、法、環(huán)”的具體控制如下：

人員控制

加強人員健康的管理和培訓(xùn)，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物。人員應(yīng)當(dāng)按規(guī)定程序(凈化、更衣和洗手)進入潔凈區(qū)，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。嚴格控制進入潔凈區(qū)的人員數(shù)量，至少保證室內(nèi)每人新鮮空氣量不小于40m3/h。在潔凈區(qū)工作的人員，不串崗，避免不必要的活動，操作時動作要輕、穩(wěn)、緩。

設(shè)備控制

設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?

物料控制

質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立做出質(zhì)量評估，確定合格的物料供應(yīng)商。從經(jīng)批準的物料供應(yīng)商處采購合格的原輔料、內(nèi)包材等，經(jīng)驗收合格的物料方可入庫待檢取樣，取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境，物料領(lǐng)用時應(yīng)做到雙人復(fù)核，物料經(jīng)物流通道脫包、凈化處理后進入潔凈區(qū)，精確稱量或量取每一種物料并由他人獨立進行復(fù)核，稱配好用于同一批藥品生產(chǎn)的所有物料應(yīng)當(dāng)集中存放，并做好標識。生產(chǎn)過程中所使用的制藥用水，至少應(yīng)為飲用水。潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用純化水或注射用水，應(yīng)對制藥用水進行定期監(jiān)測。

方法控制

企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)過程防止污染和交叉污染的管理、物料管理、生產(chǎn)管理以及各崗位操作、設(shè)備清潔消毒、設(shè)備使用、維護及維修操作等文件，員工嚴格按照制定的文件規(guī)范操作，以降低生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污染和交叉污染的風(fēng)險。操作規(guī)程應(yīng)描述詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明，編制要求合理，盡量使用員工熟悉的、簡短有力的詞語，也可用流程、圖解等方式加以說明，使操作性更強。

環(huán)境控制

環(huán)境控制主要針對生產(chǎn)過程中潔凈區(qū)的空氣潔凈度進行控制。生物制藥潔凈車間需要建設(shè)為免受微生物污染及其他不良因素影響的受控環(huán)境。CEIDI西遞的潔凈設(shè)計師一般會從平面設(shè)計上著眼，根據(jù)藥物生產(chǎn)制備工藝，以節(jié)能為背景做區(qū)域劃分、并為此做EPC統(tǒng)籌。目的是通過潔凈裝修手段和各種內(nèi)部系統(tǒng)配置建設(shè)符合藥品GMP的潔凈的工作環(huán)境。基于生物制藥的特殊性，與普通藥物生產(chǎn)車間還有區(qū)別，特殊工藝需遵循藥物特質(zhì)做相關(guān)配套系統(tǒng)。

舉個例子，產(chǎn)品為射性藥物，其研究/生產(chǎn)場所的特殊建設(shè)要點：

1.C+A潔凈區(qū)熱室、鍀淋洗標室等墻體建議選用凈化彩鋼板。頂棚為24㎝鋼筋混凝土樓板加吊頂結(jié)構(gòu)，保留1.5m凈空距離;

2.回旋加速器機房防護門要選用不低于10mmPb防護厚度(含10㎝硼蠟材料);

3.地下專用輸送放射性藥品的管道選用1/16英寸聚四氟乙烯材質(zhì)，59㎜厚度的鉛當(dāng)量防護、管道尺寸為80×80㎜。這樣對放射性藥物劑量衰減倍數(shù)約達到四倍，滿足放射性藥物合成、標記、分裝工作場所建筑屏蔽材料的厚度，達到輻射防護需求標準。

4.加速器機房需要單獨設(shè)計獨立的通風(fēng)系統(tǒng)，通風(fēng)管道通過地下U型管道通向室外，排放口位置要設(shè)在建筑屋頂。加速器機房內(nèi)排風(fēng)量為1800m3/h，進風(fēng)量為1500m3/h，排放量大于進風(fēng)量，才能保持機房負壓。

5.加速器生產(chǎn)的放射性物質(zhì)通過地溝傳輸至熱室，地溝上覆蓋5cm的鉛板用于屏蔽傳輸過程中產(chǎn)生的y射線。

6.放射性廢水需要設(shè)置放射性污水衰變池，在實際操作中可設(shè)計三級連續(xù)式衰變池，存放10個半衰期的要求。

7.設(shè)計場所滿足可收集放射性固廢的需要。放射性廢氣通過通風(fēng)櫥和排氣口活性炭吸附裝置排至大樓頂室外。

.......

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物藥品生產(chǎn)環(huán)境要求被提高，作為被醫(yī)藥工業(yè)追捧并廣泛運用的潔凈廠房，建設(shè)過程中涉及的專業(yè)廣、技術(shù)力強，除了潔凈板材、潔凈門窗、潔凈家具等看似難度不大的裝飾裝修部分，更體現(xiàn)實力的往往在空氣凈化、A-D潔凈區(qū)域控制、專業(yè)工藝管道搭建、專業(yè)三廢處理等技術(shù)配套系統(tǒng)建設(shè)內(nèi)容上，針對生物藥品研究/生產(chǎn)場所建設(shè)及對技術(shù)要求咨詢的需求，歡迎有相關(guān)建設(shè)需求的企業(yè)聯(lián)系CEIDI西遞進行咨詢，咨詢熱線：021-62250299，400-666-1693。

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