無菌藥品潔凈車間污染及交叉污染具體控制方法 CEIDI西遞

根據藥物生產相關標準，無菌產品的生產必須在分級的潔凈室環境中進行，盡量減少產品污染，如不同工藝流程需要在不同級別潔凈車間中進行，如上游細胞培養D級環境，下游純化需要在C級環境進行。同時工藝流程及設備布局應保證物料和設備的有序處理、轉移，避免混淆，并防止化學物質、以前生產的產品和微生物污染設備和產品。作為潔凈工程的EPC集成服務商，CEIDI西遞一般先從車間設計上著手，良好的車間設計包括選擇合適級別的潔凈室以及盡量減少污染的工藝流程。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢

什么是污染和交叉污染?

2011年03月01日實施的《藥品生產質量管理規范》中對污染和交叉污染有明確的定義，污染定義為：在生產、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質或異物的不利影響;交叉污染定義為：不同原料、輔料及產品之間發生的相互污染。

“人、機、料、法、環”的具體控制如下：

人員控制

加強人員健康的管理和培訓，直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。進入潔凈生產區的人員不得化妝和佩戴飾物。人員應當按規定程序(凈化、更衣和洗手)進入潔凈區，盡可能減少對潔凈區的污染或將污染物帶入潔凈區。嚴格控制進入潔凈區的人員數量，至少保證室內每人新鮮空氣量不小于40m3/h。在潔凈區工作的人員，不串崗，避免不必要的活動，操作時動作要輕、穩、緩。

設備控制

設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。

物料控制

質量管理部門對物料供應商獨立做出質量評估，確定合格的物料供應商。從經批準的物料供應商處采購合格的原輔料、內包材等，經驗收合格的物料方可入庫待檢取樣，取樣區的空氣潔凈度級別應不低于被取樣物料的生產環境，物料領用時應做到雙人復核，物料經物流通道脫包、凈化處理后進入潔凈區，精確稱量或量取每一種物料并由他人獨立進行復核，稱配好用于同一批藥品生產的所有物料應當集中存放，并做好標識。生產過程中所使用的制藥用水，至少應為飲用水。潔凈區應當使用純化水或注射用水，應對制藥用水進行定期監測。

方法控制

企業應建立生產過程防止污染和交叉污染的管理、物料管理、生產管理以及各崗位操作、設備清潔消毒、設備使用、維護及維修操作等文件，員工嚴格按照制定的文件規范操作，以降低生產過程中產生污染和交叉污染的風險。操作規程應描述詳細的生產步驟和工藝參數說明，編制要求合理，盡量使用員工熟悉的、簡短有力的詞語，也可用流程、圖解等方式加以說明，使操作性更強。

環境控制

環境控制主要針對生產過程中潔凈區的空氣潔凈度進行控制。生物制藥潔凈車間需要建設為免受微生物污染及其他不良因素影響的受控環境。CEIDI西遞的潔凈設計師一般會從平面設計上著眼，根據藥物生產制備工藝，以節能為背景做區域劃分、并為此做EPC統籌。目的是通過潔凈裝修手段和各種內部系統配置建設符合藥品GMP的潔凈的工作環境。基于生物制藥的特殊性，與普通藥物生產車間還有區別，特殊工藝需遵循藥物特質做相關配套系統。

舉個例子，產品為射性藥物，其研究/生產場所的特殊建設要點：

1.C+A潔凈區熱室、鍀淋洗標室等墻體建議選用凈化彩鋼板。頂棚為24㎝鋼筋混凝土樓板加吊頂結構，保留1.5m凈空距離;

2.回旋加速器機房防護門要選用不低于10mmPb防護厚度(含10㎝硼蠟材料);

3.地下專用輸送放射性藥品的管道選用1/16英寸聚四氟乙烯材質，59㎜厚度的鉛當量防護、管道尺寸為80×80㎜。這樣對放射性藥物劑量衰減倍數約達到四倍，滿足放射性藥物合成、標記、分裝工作場所建筑屏蔽材料的厚度，達到輻射防護需求標準。

4.加速器機房需要單獨設計獨立的通風系統，通風管道通過地下U型管道通向室外，排放口位置要設在建筑屋頂。加速器機房內排風量為1800m3/h，進風量為1500m3/h，排放量大于進風量，才能保持機房負壓。

5.加速器生產的放射性物質通過地溝傳輸至熱室，地溝上覆蓋5cm的鉛板用于屏蔽傳輸過程中產生的y射線。

6.放射性廢水需要設置放射性污水衰變池，在實際操作中可設計三級連續式衰變池，存放10個半衰期的要求。

7.設計場所滿足可收集放射性固廢的需要。放射性廢氣通過通風櫥和排氣口活性炭吸附裝置排至大樓頂室外。

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隨著科學技術的發展，生物藥品生產環境要求被提高，作為被醫藥工業追捧并廣泛運用的潔凈廠房，建設過程中涉及的專業廣、技術力強，除了潔凈板材、潔凈門窗、潔凈家具等看似難度不大的裝飾裝修部分，更體現實力的往往在空氣凈化、A-D潔凈區域控制、專業工藝管道搭建、專業三廢處理等技術配套系統建設內容上，針對生物藥品研究/生產場所建設及對技術要求咨詢的需求，歡迎有相關建設需求的企業聯系CEIDI西遞進行咨詢，咨詢熱線：021-62250299，400-666-1693。

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